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New drug zaps fat cells in monkeys

WASHINGTON (AFP) - An experimental drug helped obese monkeys lose 11 percent of their extra weight in a month, a promising sign in the hunt for obesity drugs that could apply to humans, US researchers said Wednesday.

The drug, known as Adipotide, works by attacking the blood supply of a certain kind of fat, known as white adipose tissue, that tends to accumulate under the skin and around the belly.

Most other obesity drugs focus on either reducing appetite, boosting metabolism or preventing the absorption of fat.

The research, led by the University of Texas MD Anderson Cancer Center, offers a potential new pathway for treatment and has also shown effects in mice who lost 30 percent of their body weight during treatment.

"Most drugs against obesity fail in transition between rodents and primates," said co-senior author Renata Pasqualini, whose study appears in the journal Science Translational Medicine.

"We're greatly encouraged to see substantial weight loss in a primate model of obesity that closely matches the human condition."

The monkeys in the study were spontaneously obese, meaning they overate of their own free will, avoided exercise and therefore had packed on extra pounds.

Their weight declined for the first three weeks of treatment, though a small uptick was seen in the fourth week. The average weight loss during that span of time was 11 percent of their body weight.

The drug designed by the MD Anderson group "binds to a protein on the surface of fat-supporting blood vessels," and contains a "synthetic peptide that triggers cell death," the findings said.

"Their blood supply gone, fat cells are reabsorbed and metabolized."

Clinical trials of the drug on obese men with prostate cancer are planned next, in which human subjects will get daily injections of the drug for 28 days.

"The question is, will their prostate cancer become better if we can reduce their body weight and the associated health risks?" asked co-author Wadih Arap, a professor in MD Anderson's David H. Koch Center for Applied Research of Genitourinary Cancers.

Another promising sign was that monkeys treated with the drug showed an improvement in their resistance to insulin, suggesting it may help ward off the development of type 2 diabetes.

However, it was seen to have some damaging effects to the kidneys, which could be lessened by administering the drug in smaller doses.

The journal noted that Arap, Pasqualini and some other researchers involved in the project own equity positions in two drug-development companies working on the research.

Those positions are "subjected to certain restrictions under institutional policy. MD Anderson manages and monitors the terms of these arrangements in accordance with its conflict-of-interest policy," it said.

Funding for the research came from grants from the National Institutes of Health, the National Cancer Institute and several other foundations.

 

<한글기사>

새 비만치료제 동물실험서 효과



체지방의 대부분을 차지하는 백색지방을 감소시키는 새로운 비만치료제가 개발돼 원숭이 실험에서 효과가 입증됐다고 미국의  월스트리트 저널 인터넷판과 헬스데이 뉴스가 9일(현지시간) 보도했다.

지방조직은 백색지방과 갈색지방으로 나뉜다. 백색지방은 칼로리를 저장하기 때 문에 많을수록 체중이 늘고 갈색지방은 연소시키켜 많을수록 체중이 주는 것으로 알 려져 있다.

미국 텍사스 대학 M.D. 앤더슨 암센터의 워드 애럽(Wadih Arap) 박사는 자신의 연구팀이 개발한 아디포티드(Adipotide)라는 이름의 이 새로운 비만치료제를 매일 비만 원숭이들에 4주동안 투여한 결과 체중이 평균 11% 줄었다고 밝혔다.

이 원숭이들은 또 복부지방이 평균 27% 줄고 인슐린 소모량이 50%나 감소해  인 슐린 민감성이 놀라우리만큼 개선되었다.

아디포티드는 혈중 백색지방세포와 결합, 합성단백질을 방출함으로써  지방세포 를 분해시키는 작용을 한다.

그러나 체중이 정상인 원숭이들은 아디포티드를 투여해도 체중에 변화가 없었다 . 이는 비만인 경우에만 이 약이 효과가 있음을 보여주는 것이다.

한 달 동안의 실험이 끝난 뒤 투약을 중지하자 원숭이들은 다시 체중이 불기 시 작했다.

애럽 박사는 이에 앞서 실시한 쥐실험에서도 상당한 체중감소 효과가  나타났으 나 쥐실험 결과는 사람에 그대로 반영되지 않는 경우가 종종 있어 쥐보다는 사람에 훨씬 가까운 원숭이를 대상으로 다시 실험하게 된 것이라고 밝혔다.

부작용으로는 신장기능이 다소 손상되는 것이 발견되었으나 아디포티드의  투여 량을 줄이면 이를 완화시킬 수 있을 것이라고 그는 말했다.

연구팀은 내년 초 비만한 진행성 전립선암 환자들을 대상으로 첫 임상시험을 시 작할 계획이다.

전립선암 환자는 호르몬 치료로 인해 체중이 증가하는 경향이 있다. 또  지방세 포는 성장호르몬 분비를 촉진, 암세포의 증식을 돕는 것으로 알려져 있다.

지금까지 개발된 비만치료제들은 대부분 식욕을 억제하거나 신체의 대사를 활성 화시켜 보다 많은 열량을 소모시키는 것들이다. 그러나 이러한 과정을 관장하는  시 스템은 의외로 복잡해 많은 비만치료제들이 다소의 효과는 있어도 심각한 부작용이 나타나 보건당국의 승인을 받는데 실패하고 있다.

그러나 혈중 지방세포를 제거하는 것은 완전히 다른 방향의 전략으로 부작용을 피해 갈 수 있을 것으로 보인다.

이 연구결과는 '사이언스 병진의학(Science Translational Medicine)' 최신호(11월9일자)에 발표되었다. (연합뉴스)

 

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